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Migräne, Kopfschmerzen

Episodische primäre Kopfschmerzen

Migräne ist eine chronische neurologische Erkrankung, die durch wiederkehrende Kopfschmerzen mit Episoden intensiver, oft einseitiger und pochender Schmerzen gekennzeichnet ist, die mit einer Reihe von Symptomen des autonomen Nervensystems wie Übelkeit, Erbrechen und Licht- und Geräuschempfindlichkeit einhergehen.

Symptomatologie, Zahlen, Uhrsachen, Diagnose und Referenzen?
Symptomatologie

Es gibt vier mögliche Phasen einer Migräne-Episode, obwohl nicht alle Phasen auftreten müssen und jeweils charakteristische Symptome aufweisen:

  • Prodromale (oder prämonitorische) Phase: Stimmungsschwankungen, Reizbarkeit, Depression oder Euphorie, Müdigkeit, Verlangen nach bestimmten Nahrungsmitteln, Muskelsteifheit (insbesondere im Nacken), Verstopfung oder Durchfall und Überempfindlichkeit gegenüber Gerüchen oder Geräuschen
  • Aura-Phase (unmittelbar vor dem Kopfschmerz): Sehstörungen (szintillierendes Skotom, Hemianopsie), Parästhesien, Sprech- oder Sprachstörungen, motorische Symptome
  • Schmerzphase (Kopfschmerzen): im Allgemeinen einseitiger, pulsierender Kopfschmerz mit einer Intensität von mäßig bis stark, Übelkeit, Erbrechen, Lichtempfindlichkeit, Geräuschempfindlichkeit, Geruchsempfindlichkeit, Müdigkeit, Reizbarkeit, Verwirrtheit, verschwommenes Sehen, verstopfte Nase, Durchfall, häufiges Wasserlassen, Blässe und Schwitzen, Schwellung oder Empfindlichkeit der Kopfhaut
  • Postdrom Phase: Schmerzempfinden im Bereich, in dem die Migräne aufgetreten ist, Veränderungen im Denken, Schmerzen im Kopf, kognitive Schwierigkeiten, gastrointestinale Symptome, Stimmungsschwankungen, Schwäche
Wer ist betroffen?

Migräne betrifft überwiegend Frauen (ca. 15–20 % der Frauen und 6–10 % der Männer). Sie kann in jedem Alter auftreten, tritt jedoch am häufigsten im Alter zwischen 15 und 55 Jahren auf. Die weltweite jährliche Prävalenz von Kopfschmerzen in der italienischen Bevölkerung beträgt etwa 29 %.

Diagnose

Die Diagnose einer Migräne basiert auf der Beurteilung der Symptome des Patienten, einer neurologischen Untersuchung und dem Ausschluss anderer möglicher Kopfschmerzursachen durch klinische Untersuchungen und manchmal auch diagnostische Tests wie eine Magnetresonanztomographie.

Die Ursache

Die genauen Ursachen der Migräne sind nicht vollständig geklärt. Sie beruhen auf einer Kombination genetischer, neurobiologischer, hormoneller und umweltbedingter Faktoren. Aktuellen Forschungsergebnissen zufolge wird Migräne durch eine Veränderung der zentralen neuronalen Verarbeitung (Aktivierung von Hirnstammkernen, Übererregbarkeit des Kortex und Diffusionsdepression des Kortex) mit der Beteiligung des trigeminus-vaskulären Systems (Freisetzung von Neuropeptiden, die eine Entzündung der Schädelgefäße und der Dura mater zur Folge haben) verursacht.

Referenzen
Klassische Terapie
Terapie mit Cannabis

Klassische Behandlungen

Ziel der Migränebehandlung ist es, die Häufigkeit von Anfällen zu verringern und die Symptome zu lindern. Dazu gehören Medikamente und Änderungen des Lebensstils. Pharmakologische Behandlungen von Migräne wirken hauptsächlich auf zwei Aspekte: die Linderung akuter Schmerzen während des Anfalls und die Verhinderung künftiger Episoden. Medikamente zur Akutlinderung zielen darauf ab, die Schmerzen während eines Migräneanfalls zu lindern.

Problematik: Das Hauptproblem im Zusammenhang mit der Einnahme von Migränemedikamenten ist das mögliche Auftreten von Nebenwirkungen und die mögliche Entwicklung einer Resistenz oder Abhängigkeit von diesen Medikamenten. Der übermäßige Gebrauch bestimmter Migränemedikamente, wie z. B. Schmerzmittel, kann zu einer Verschlechterung der Migräne führen und häufigere und intensivere Episoden verursachen, einer Erkrankung, die als „chronische tägliche Migräne“ bekannt ist. Die langfristige Behandlung von Migräne mit Medikamenten erfordert eine sorgfältige Abwägung des Nutzens gegenüber den Risiken, die mit einer längeren Einnahme von Medikamenten verbunden sind. Darüber hinaus ist es wichtig zu beachten, dass die Behandlung einer Migräne komplex sein kann und den Einsatz präventiver Medikamente und nichtmedikamentöser Behandlungen wie Stressbewältigung, die Einführung eines gesunden Lebensstils sowie die Identifizierung und Vermeidung von Migräneauslösern erfordert. Die Therapie sollte auf der Grundlage der Bedürfnisse des Patienten sowie der Häufigkeit und Schwere der Migräneattacken personalisiert werden. 

Pharmakologische Therapie

Akute Schmerzen, Übelkeit, Lichtempfindlichkeit

Triptane (z. B. Sumatriptan), Gepane (z. B. Rimegepant), Ditane (z. B. Lasmiditan)

Nebenwirkungen:

Triptane: Engegefühl in der Brust; Spannungsgefühl im Nacken; Brechreiz; Schwindel; Herzklopfen; Brust- und/oder Bauchschmerzen; Rötung des Gesichts; Kälte- oder Hitzegefühl; Nackensteifheit; Angst; Asthenie; Anfängliche Zunahme der Migräneintensität. 

Gepanti: Übelkeit, allergische Reaktionen, Hautausschläge, schwere Atemprobleme.

Ditani: Schwindel, Schläfrigkeit, Müdigkeit, Parästhesie (Kribbeln), Übelkeit.

Schmerzen

Analgetika (NSAIDs, z. B. Paracetamol), Antidepressiva, Antiepileptika

Nebenwirkungen:

NSAIDs: Ulzeration, Perforation und/oder gastrointestinale Blutungen; Bauchschmerzen; Sodbrennen; Verdauungsstörungen; Schwindel, Benommenheit, Kopfschmerzen; Schwindelgefühl; Verwirrtheit, Schlaflosigkeit; Blutstörungen; Veränderungen der Leberfunktion; Allergische Reaktionen bei empfindlichen Personen; Herz-Kreislauf-Störungen; Veränderungen der Leber- und Nierenfunktion; Veränderungen des Blutzuckerspiegels.

Antidepressiva: Tagesschläfrigkeit, Verstopfung, Übelkeit, Durchfall, Schwindel, Nervosität, Mundtrockenheit, gesteigerter oder verminderter Appetit, verminderter Blutdruck und Herzfrequenz, Unruhe, Nervosität, Unruhe; Angstzustände; Zittern; Schlafstörungen (Schlaflosigkeit oder Hypersomnie, Schläfrigkeit, Lethargie), Aufmerksamkeitsstörungen; Schwindel; Herzklopfen; verschwommenes Sehen; Hyperhidrose; Hautausschläge; sexuelle Funktionsstörungen.

Antiepileptika: Sedierung, Schläfrigkeit, Asthenie, Schwindel, Koordinationsstörungen (Ataxie, Dysarthrie, Diplopie), Tremor, kognitive Defizite, Hepatitis, Hypotonie, Stimmungsschwankungen, Verhaltensänderungen und sexuelle Störungen (Libidoverlust, Impotenz), Hautreaktionen, durch Valproat oder Felbamat induzierte aplastische Anämie und Valproat-induzierte Pankreatitis, Hirsutismus und Zahnfleischhyperplasie durch Phenytoin, Schulter-Hand-Syndrom und Dupuytren-Krankheit durch Barbiturate, durch Valproat, Gabapentin, Pregabalin, Perampanel und Vigabatrin induzierte Gewichtszunahme, durch Topiramat, Zonisamid und Felbamat induzierter Gewichtsverlust, fötale Missbildungen.

Übelkeit und Erbrechen

Antiemetika (z. B. Metoclopramid)

Nebenwirkungen:

Schläfrigkeit, Müdigkeit und Erschöpfung (Asthenie), Kopfschmerzen, Verstopfung (Obstipation), verschwommenes Sehen, Mundtrockenheit, Schwierigkeiten beim Wasserlassen (Harnverhalt), Hyperprolaktinämie, Bewegungsstörungen. 

Depressionen und affektive Störungen, generalisierte Angststörungen und Zwangsneurosen

Antidepressiva (z. B. Amitriptylin)

Nebenwirkungen:

Tagesschläfrigkeit, Verstopfung, Übelkeit, Durchfall, Schwindel, Nervosität, Mundtrockenheit, gesteigerter oder verminderter Appetit, verminderter Blutdruck und Herzfrequenz, Nervosität, Unruhe; Angst; Zittern; Schlafstörungen (Schlaflosigkeit oder Hypersomnie, Schläfrigkeit, Lethargie), Aufmerksamkeitsstörungen; Herzklopfen; verschwommene Sicht; Hyperhidrose; Hautausschläge; sexuelle Funktionsstörungen. 

Epileptische Anfälle, Häufigkeit und Schwere von Migräneanfällen

Beta-bloccanti (z. B. Propranololo), Anticorpi monoclonali (z. B. Erenumab)

Nebenwirkungen:

Betablocker: Herzinsuffizienz; Bradykardie (kann insbesondere bei der Anwendung von Betablockern ohne intrinsische sympathomimetische Aktivität auftreten); akute Hypotonie; periphere Vasokonstriktion; Bronchokonstriktion; Hypoglykämie; Magen-Darm-Beschwerden wie Übelkeit, Erbrechen und Durchfall; Schwindel; Schlaflosigkeit; Depression; Albträume und Halluzinationen; Sehstörungen; Muskelkrämpfe; Hautausschläge; Purpura; Alopezie. 

Monoklonale Antikörper: Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, Angioödem, Hautausschlag, Schwellung/Ödem und Urtikaria, Verstopfung, Pruritus, Muskelkrämpfe, Reaktionen an der Injektionsstelle. 

Vorteile/Nachteile

Zu den Vorteilen gehören die Linderung akuter Schmerzen und die Reduzierung der Anfallshäufigkeit bei präventiver Anwendung.

Zu den Nachteilen können unerwünschte Nebenwirkungen, mögliche Arzneimittelwechselwirkungen und eine unterschiedliche Wirksamkeit zwischen den Patienten gehören. Gepants und Ditane zeigen weniger Nebenwirkungen, sind aber auch weniger wirksam als Triptane. 

Nicht-pharmakologische Therapien

Nicht-farmakologische Therapien können wirksam sein, ohne die mit Medikamenten verbundenen Nebenwirkungen. Die Auswirkungen sind jedoch oft nicht unmittelbar und erfordern eine konsequente Praxis und eine gute wirtschaftliche Investition. Sie erfordern oft Anstrengungen, um Ergebnisse zu erzielen, und viel verfügbare Zeit. 

  • Verhaltensinterventionen (Biofeedback, Stressmanagement, Psychotherapie) sind bei der Behandlung von Migräne nützlich, insbesondere wenn Stress ein Auslöser ist oder wenn Stress der Hauptauslöser ist oder wenn es zu einem übermäßigen Gebrauch von Analgetika kommt. 

  • Entspannungstechniken (Yoga, Meditation usw.) können die Aktivität des sympathischen Nervensystems reduzieren, Muskelverspannungen lösen und die Aktivität der Gehirnwellen verändern. 

  • Neuromodulatorische Geräte, welche die Gehirnaktivität durch elektrische Ströme oder magnetische Felder beeinflussen, können zur Behandlung und Vorbeugung von Anfällen eingesetzt werden.

 

Referenzen der Pharmakologischen Therapie

Charles Lew; Sheena Punnapuzha. Migraine Medications. StatPearls [Internet]. 

Naveen George, Stewart J Tepper. Novel Migraine Treatments: A Review. J Oral Facial Pain Headache. 2023 Winter;37(1):25-32. 

Behandlung mit Cannabis

Zahlreiche klinische und präklinische Studien deuten auf einen engen Zusammenhang zwischen Migräne und Veränderungen der Neurotransmission hin, die durch das Endocannabinoidsystem vermittelt werden. Diese Hypothese wird durch die Tatsache bestätigt, dass viele Migränepatienten eine verminderte Aktivität des Endocannabinoidsystems aufweisen. Präklinische Studien in Laboren, bei denen Migräne durch Aktivierung des trigeminus-vaskulären Systems induziert wird, bestätigen diese Daten. Hyperalgesie im Mausmodell ist tatsächlich mit einer erhöhten Aktivität der katabolen Enzyme Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH) und Monoacylglycerol Lipase (MAGL) verbunden, die für den Abbau endogener Cannabinoide (hauptsächlich Anandamid (AEA) und 2-Arachidonoylglycerol) verantwortlich sind (2-AG) und zu einer erhöhten Expression von Cannabinoidrezeptoren in verschiedenen Gehirnbereichen führen. Zusammengenommen deuten diese wissenschaftlichen Erkenntnisse darauf hin, dass eine Funktionsstörung des Endocannabinoidsystems eine wichtige Rolle im pathophysiologischen Prozess der Migräne spielt.

Optimale Verabreichungsform von medizinischem Cannabis ist oral als Öl-Auszug, bei akuten Fällen eignet sich auch die inhalatorische Anwendung.

Therapie mit Cannabis

Schmerzen
Übelkeit und Erbrechen
Häufigkeit und Intensität der Anfälle
Depressionen und Stimmungsstörungen, generalisierte Angststörung und Zwangsstörung

Tetrahydrocannabinol (THC), Cannabidiol (CBD), Cannabigeriol (CBG)), Cannabinol (CBN)

Nebenwirkungen:

Im Gegensatz zu klassischen pharmakologischen Therapien sind die Nebenwirkungen von Cannabinoiden im Allgemeinen nicht sehr schwerwiegend, verträglich und verschwinden tendenziell nach Beendigung der Anwendung.

Dazu gehören: Übelkeit, trockener Mund, Rötung der Augen, gesteigerter Appetit, Euphorie, erhöhter Puls, Senkung des Blutdrucks, Schwindel.

Vorteile/Nachteile

Studien haben gezeigt, dass Cannabis und Cannabinoide eine signifikante klinische Reaktion hervorrufen und die Dauer und Häufigkeit von Migräne reduzieren. Es wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen festgestellt.

Der Nachteil besteht darin, dass nicht alle Patienten auf dieselbe Weise auf die Behandlung reagieren (es besteht immer die Notwendigkeit, die Therapie zu personalisieren). Eine medizinische Cannabistherapie kann sehr teuer sein, wenn sie nicht erstattet wird. 

Der Stand der wissenschaftlichen Studien (klinische Beobachtungen)

Zahlreiche klinische Studien belegen die Wirksamkeit von medizinischem Cannabis bei der Behandlung von Migräne. 

Klinische Studien zum Einsatz von medizinischem Cannabis bei Migräne zeigen, dass diese Therapie eine gute Wirksamkeit bei der Bekämpfung von Migräneattacken und deren Vorbeugung aufweist. Einige Studien berichten, dass medizinisches Cannabis Migräne um 51 % wirksamer lindert als Nicht-Cannabis-Produkte. 

Referenzen Cannabis-Therapie

Babasola O. Okusanya, Breanne E. Lott, John Ehiri, et al. Medical Cannabis for the Treatment of Migraine in Adults: A Review of the Evidence. Front Neurol. 2022; 13: 871187. 

Mingma L Sherpa, Nilasma Shrestha, Blessing T Ojinna, et al. Efficacy and Safety of Medical Marijuana in Migraine Headache: A Systematic Review. Cureus. 2022 Dec; 14(12): e32622. 

Klassische Terapie
Klinische Erfahrung zum Einsatz von medizinischem Cannabis

Arzt für Allgemeinmedizin, Privatklinik (Malta)

Mann, 31, es wurden etwa 10 Jahre lang Cluster-Kopfschmerzen diagnostiziert, und der Patient beschloss, sich einer Cannabinoid-Therapie zu unterziehen, um seinen Zustand zu verbessern. Der Patient war bereits vor Beginn der Therapie Freizeit-Cannabiskonsument. 

Klassische Therapie vor Beginn der Cannabis Therapie
  • Kalziumkanalblocker
  • Reine O2-Inhalationen für sofortige Linderung. 
Cannabis Therapie
  • CBD 10 % in Hanföl, 50 mg, 3-mal täglich
  • THC 22 % Blütenstände: 0,25 g nachmittags oder abends ohne Anfälle, bis zu 1 g pro Tag während der Anfälle
  • Melatonin, 2 mg, nachmittags oder abends

Nur während des Clusters: 

  • Sauerstofftherapie im Gesundheitszentrum
  • Verapamil, 40–80 mg, 3-mal täglich, wenn der Patient das Gefühl hatte, dass sich der Cluster näherte; gelegentlich lindert diese Behandlung die Kopfschmerzen

 

Ergebnisse

Nach 2 Jahren Cannabinoid-Therapie verbesserte sich der Zustand des Patienten deutlich. Der Patient berichtet: „Bevor ich Cannabis konsumierte, hatte ich etwa 5 Cluster pro Jahr, jeder Cluster hielt 1–2 Monate an, mit 1–6 Attacken pro Tag.“ „Durch die kombinierte Verwendung von Cannabisöl und -blüten, Melatonin und selten Kalziumkanalblockern konnten die Cluster auf etwa einen alle zwei Jahre reduziert werden.“ „Bei Cluster-Kopfschmerzen habe ich schon immer festgestellt, dass das Einatmen von reinem Sauerstoff die wirksamste Behandlung ist. Bei Cluster-Kopfschmerzen geht es nicht nur um unerträgliche Schmerzen, sondern auch darum, dass das tägliche Leben unmöglich wird. Ich habe festgestellt, dass der Konsum von Cannabis sehr hilfreich ist, um Depressionen, geistiger Erschöpfung und Angst (vor dem nächsten Anfall) entgegenzuwirken. Darüber hinaus hilft mir Cannabis zusammen mit Melatonin, genügend zu schlafen, um mich auf einen weiteren Tag vorbereiten zu können.“ 

Nebenwirkungen

Es wurden keine Nebenwirkungen gemeldet.

Follow-up

Nach 2 Jahren schien sich der Zustand des Patienten verbessert zu haben.  

Schlussfolgerungen

Die Ergebnisse klinischer Studien und die persönlichen Erfahrungen von Patienten weisen darauf hin, dass die pharmakologische Modulation des Endocannabinoidtonus eine neue und wichtige Therapiestrategie bei der Behandlung von Migräne darstellen kann. 

Weiterführende Informationen, nützliche Links