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Epilepsien im Kindesalter

Epilepsien im Kindesalter, idiopathische fokale Epilepsien (gutartig oder „selbstlimitierend“), Epilepsie mit Abwesenheitsanfällen bei Kindern, juvenile myoklonische Epilepsie. Spezifische Varianten: Dravet-Syndrom oder schwere myoklonische Epilepsie im Kindesalter, Lennox-Gastaut-Syndrom oder epileptische Enzephalopathie, West-Syndrom. 

Neurologische Störung, gekennzeichnet durch wiederkehrende Episoden epileptischer Anfälle, die durch elektrische Funktionsstörungen im Gehirn verursacht werden; oft medikamentenresistent; gekennzeichnet durch das Vorhandensein polymorpher Anfälle, verbunden mit kognitiven Beeinträchtigungen und einem häufig typischen Elektroenzephalogramm (EEG).

Vorübergehendes Auftreten von Anzeichen und/oder Symptomen aufgrund abnormaler, übermäßiger und synchronisierter neuronaler Aktivität auf Gehirnebene im Jugend- oder Präadoleszenzalter. Die Klassifizierung der Epilepsie berücksichtigt die Art der epileptischen Anfälle (fokale Anfälle, generalisierte Anfälle und nicht klassifizierbare Anfälle). Basierend auf der Ätiologie kann Epilepsie außerdem in genetische, strukturelle, metabolische, immunologische, infektiöse und unbekannte Epilepsie eingeteilt werden. 

Symptomatologie, Zahlen, Uhrsachen, Diagnose und Referenzen?
Symptomatologie
  • Wiederkehrende epileptische Anfälle
  • Bewusstlosigkeit
  • Mögliche Stimmungs- und Verhaltensänderungen
  • Probleme bei Sprache und Kommunikation
  • Aufmerksamkeits- und Lernstörungen
Wer ist betroffen?

Hauptsächlich Kinder und Babys. Verschiedene Formen der Epilepsie im Kindesalter, einige davon manifestieren sich bereits in den ersten Lebensmonaten. Die geschätzte Inzidenz in Italien beträgt 50,14 Fälle pro 100.000 Kinder unter 15 Jahren. 

Diagnose

Das Elektroenzephalogramm (EEG), die Magnetresonanztomographie (MRT) und die Computertomographie (CT) des Gehirns stellen die grundlegenden instrumentellen Methoden im Rahmen der Diagnostik dar. Die Diagnose einer Epilepsie wird daher durch eine der folgenden Faktoren definiert: 

  • Mindestens zwei nicht provozierte oder reflektorische Anfälle im Abstand von mehr als 24 Stunden; 
  • ein nicht provozierter (oder reflektierter) Anfall und eine dem Risiko ähnliche Wahrscheinlichkeit weiterer Anfälle; allgemeine Rezidivrate (mindestens 60 %) nach zwei nicht provozierten Anfällen, in den folgenden 10 Jahre; 
  • Diagnose eines epileptischen Syndroms. 
Die Ursache

Verschiedene Ursachen, darunter genetische Faktoren, Hirnverletzungen, genetische Anomalien, Stoffwechselstörungen.  

Referenzen

Maria Gogou, Judith Helen Cross. Seizures and Epilepsy in Childhood. Continuum (Minneap Minn). 2022 Apr 1;28(2):428-456. 

Giorgia Giussani, Carlotta Franchi, Paolo Messina, et al. Prevalence and incidence of epilepsy in a well-defined population of Northern Italy. Epilepsia. 2014 Oct;55(10):1526-33. 

Kwan, P., & Brodie, M. J. (2005). Early identification of refractory epilepsy. New England Journal of Medicine, 342(5), 314-319. 

Klassische Terapie
Terapie mit Cannabis

Klassische Behandlungen

Die erste Entscheidung ist, ob der Patient pharmakologisch behandelt werden soll oder nicht. Ziel der Behandlung von Epilepsien im Kindesalter ist es, die Häufigkeit und Intensität epileptischer Anfälle zu verringern und so die Lebensqualität von Kindern und Jugendlichen zu verbessern. Sie basieren hauptsächlich auf Antiepileptika (auch Antikonvulsiva genannt) und unterstützenden Therapien. Antiepileptika wirken auf spannungsgesteuerte Natriumkanäle und Komponenten des GABA-Systems und modulieren die elektrische Aktivität im Gehirn, um übermäßige Entladungen zu verhindern. 

Problematik: Epilepsien im Kindesalter sind oft komplex und können von Person zu Person sehr unterschiedlich sein. Manche Kinder reagieren möglicherweise nicht ausreichend auf Medikamente, was eine Kombination von Behandlungen und einen individuellen Ansatz erfordert. Darüber hinaus kann die Anfallskontrolle eine erhebliche Herausforderung darstellen und sie erfordert regelmäßige Anpassungen der Behandlungen. Die Nebenwirkungen von Antiepileptika sind oft schwerwiegend und es besteht die Notwendigkeit, die Therapie abzubrechen, das Medikament zu wechseln oder eine Polytherapie anzuwenden. Ein sehr kritischer Aspekt ist die genaue Dosierung, die von Patient zu Patient unterschiedlich ist.

Da Antiepileptika einen niedrigen therapeutischen Index haben und unerwünschte Wirkungen auf verschiedene Organe und Systeme haben können, ist ihre breite Anwendung mit erheblichen Sicherheitsrisiken verbunden. Im Allgemeinen brechen 10-30 % der Menschen mit Epilepsie die ursprünglich verordnete Behandlung aufgrund von Unverträglichkeiten ab.

Pharmakologische Therapie

Häufigkeit und Intensität von epileptischen Anfällen
Verlust des Bewusstseins
Mögliche Veränderungen von Stimmung und Verhalten

Antiepileptika (Levetiracetam, Phenobarbital, Phenytoin, Primidon, Ethosuximid, Carbamazepin, Natriumvalproat, Acetazolamid, adrenocorticotropes Hormon, antiepileptische Benzodiazepine) 

Nebenwirkungen:

Schläfrigkeit und Sedierung, Reizbarkeit und Hyperaktivität, Schwindel, Dysarthrie, Ataxie, Nystagmus, Dyskinesien, Depression und Veränderung der kognitiven Funktionen, Übelkeit und Erbrechen, Verstopfung, Anorexie und Verringerung der Knochenmineraldichte, Psychose, Kopfschmerzen, Parästhesien, Granulozytopenie, Thrombozytopenie, Panzytopenie, systemischer Lupus erythematodes, Stevens-Johnson-Syndrom, Ausschlag, Hyponatriämie, Veränderungen der Schilddrüsen- und Leberfunktion, Starke Blutung, PCO-Syndrom, Alopezie, Sedierung, Schläfrigkeit, Asthenie, Schwindelgefühl, Koordinationsstörungen (Ataxie, Dysarthrie, Diplopie), Zittern, kognitive Defizite, Hepatitis, Hypotonie, Stimmungsschwankungen, Verhaltensänderungen und sexuelle Störungen (Libidoverlust, Impotenz), Hautreaktionen, Felbamat-induzierte aplastische Anämie, Hepatoxizität durch Valproat oder Felbamat und Valproat-Pankreatitis, Hirsutismus und Zahnfleischhyperplasie aufgrund von Phenytoin, Schulter-Hand-Syndrom und Morbus Dupuytren aufgrund von Barbituraten, Gewichtszunahme durch Valproat, Gabapentin, Pregabalin, Perampanel und Vigabatrin, Gewichtsverlust durch Topiramat, Zonisamid und Felbamat, Fehlbildungen des Fötus

Vorteile/Nachteile

Antiepileptika können helfen, Anfälle zu kontrollieren und ihr Auftreten zu verhindern oder zu reduzieren.

Der Hauptnachteil besteht darin, dass diese Medikamente sehr schwerwiegende Nebenwirkungen haben können, welche die Lebensqualität beeinträchtigen. In manchen Fällen rufen sie eine Apathie hervor, die oft nicht mit einem normalen Leben vereinbar ist. Darüber hinaus reagieren einige Kinder möglicherweise nicht ausreichend auf Medikamente oder entwickeln im Laufe der Zeit eine Toleranz. Das Phänomen der Arzneimittelresistenz ist weit verbreitet. 

Nicht-pharmakologische Therapien

Nicht-pharmakologische Therapien können dazu beitragen, die Lebensqualität von Kindern mit Epilepsie zu verbessern, indem sie das Anfallsmanagement und das allgemeine Wohlbefinden verbessern. 

  • Ketogene Diät: Eine fettreiche, kohlenhydratarme Diät, die helfen kann, Anfälle zu reduzieren, besonders nützlich bei arzneimittelresistenten Epilepsien wie dem Dravet-Syndrom. 
  • Stimulation des Vagusnervs. 
  • Kognitive und Verhaltenstherapien: Zur Verbesserung des Umgangs mit Emotionen und Situationen, die Krisen auslösen könnten. Auch für Angehörige von Patienten nützlich, um bestimmte kritische Situationen besser bewältigen zu können. 
  • Ergotherapie und Physiotherapie: Zur Verbesserung der motorischen und kognitiven Funktionen. 

Nicht-pharmakologische Therapien können eine ergänzende Unterstützung zu pharmakologischen Behandlungen bieten, erfordern jedoch ein kontinuierliches Engagement des Patienten und seiner Angehörigen und sind in den meisten Fällen nicht in der Lage, Krisen unter Kontrolle zu halten. 

Referenzen der Pharmakologischen Therapie

Antonella Riva, Alice Golda, Ganna Balagura, et al. New Trends and Most Promising Therapeutic Strategies for Epilepsy Treatment. Front Neurol. 2021; 12: 753753. 

Carmelo Minardi, Roberta Minacapelli, Pietro Valastro, et al. Epilepsy in Children: From Diagnosis to Treatment with Focus on Emergency. J Clin Med. 2019 Jan 2;8(1):39. 

Behandlung mit Cannabis

Cannabinoide zeigen neuroprotektive Aktivitäten und sind nützlich für die Kontrolle der neuronalen Aktivität. Cannabinoide können krampflösende und neuroprotektive Eigenschaften haben und die neuronale Aktivität durch Interaktionen mit Cannabinoidrezeptoren und anderen Rezeptoren im Gehirn beeinflussen. Durch die Bindung an CB1-Rezeptoren verringert THC die neuronale Erregbarkeit. CBD bindet verschiedene neuronale Komponenten, einschließlich den GPR55-Rezeptor; dies würde verhindern, dass eine in den Neuronen vorhandene Substanz, Lysophosphatidylinositol (LPI), neuronale Signale verstärkt und so die Ausbreitung epileptischer Entladungen verhindert. THC wird bei Kindern wegen seiner psychotropen Wirkung vermieden. Es wirkt vor allem bei arzneimittelresistenten Patienten, die unter dem Dravet- oder Lennox-Gastaut-Syndrom leiden.

Die optimale Verabreichungsform ist oral als Öl-Auszug.

Therapie mit Cannabis

Häufigkeit epileptischer Anfälle (insbesondere bei arzneimittelresistenten Formen wie dem Dravet- oder Lennox-Gastaut-Syndrom)
Schlafstörungen
Stimmungsschwankungen

Cannabidiol (CBD), Tetrahydrocannabinol (THC), Tetrahydrocannabivarin (THCV) und Cannabivarin (CBV), Epidiolex (100 mg/mL CBD, orale Lösung)

Nebenwirkungen:

Da man bei Kindern mit Epilepsie fast immer nur Cannabis mit hohem CBD-Gehalt verwendet ksnn man Nebenwirkungen so gut wie ausschließen. Bei der Anwendung von THC gilt jedoch: 

Im Gegensatz zu klassischen pharmakologischen Therapien sind die Nebenwirkungen von Cannabinoiden im Allgemeinen nicht sehr schwerwiegend, verträglich und verschwinden tendenziell nach Beendigung der Anwendung.

Dazu gehören: Übelkeit, trockener Mund, Rötung der Augen, gesteigerter Appetit, Euphorie, erhöhter Puls, Senkung des Blutdrucks, Schwindel.

Vorteile/Nachteile

Potenziell als Zusatzbehandlung und als Erstbehandlung bei Arzneimittelresistenzen. Weitere Studien zur Definition von Dosierung und Sicherheit sind erforderlich.  

Der Stand der wissenschaftlichen Studien (klinische Beobachtungen)

Studien zum Einsatz von Cannabis bei Epilepsien im Kindesalter sind in den letzten Jahren Gegenstand zunehmenden Interesses. Klinische Beobachtungen haben verschiedene vorläufige Hinwiese für den potenziellen Nutzen von Cannabis bei Kindern mit refraktären Epilepsien geliefert. Bei pädiatrischen Patienten mit schweren Formen der Epilepsie, wie dem Dravet-Syndrom und dem Lennox-Gastaut-Syndrom, wurden viele erfolgreiche Fälle gemeldet. Diese Fälle zeigen eine deutliche Verringerung der Anfallshäufigkeit durch den Konsum von Cannabisprodukten, insbesondere solchen, die CBD enthalten. Bisher durchgeführte klinische Beobachtungen deuten darauf hin, dass Cannabis, insbesondere CBD, einen potenziellen Nutzen bei der Behandlung refraktärer Epilepsien im Kindesalter haben kann. 

Referenzen Cannabis-Therapie

Devinsky, O., Cross, J. H., Laux, L., Marsh, E., Miller, I., Nabbout, R., et al. (2017). Trial of Cannabidiol for Drug-Resistant Seizures in the Dravet Syndrome. New England Journal of Medicine, 376(21), 2011–2020. 

Thiele, E. A., Marsh, E. D., French, J. A., Mazurkiewicz-Beldzinska, M., Benbadis, S. R., Joshi, C., et al. (2018). Cannabidiol in patients with seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome (GWPCARE4): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. The Lancet, 391(10125), 1085–1096. 

McCoy, B., Wang, L., Zak, M., Al-Mehmadi, S., Kabir, N., Alhadid, K., et al. (2018). A prospective open-label trial of a CBD/THC cannabis oil in dravet syndrome. Annals of Clinical and Translational Neurology, 5(9), 1077–1088. 

Klassische Terapie
Klinische Erfahrung zum Einsatz von medizinischem Cannabis

Kinderarzt, Private Kinderklinik

Kind, 5 Jahre, arzneimittelresistente Epilepsie, verbunden mit dem West-Syndrom, Unfähigkeit, normale Aktivitäten auszuführen, Unfähigkeit zu gehen. 

Klassische Therapie vor Beginn der Cannabis Therapie

Verschiedene Kombinationen von Antiepileptika ohne signifikante Verbesserungen, ketogene Diät. 

Cannabis Therapie

Extrakt mit hohem CBD-Gehalt (Bedrolite, <1 % THC und 9 % CBD), schrittweise erhöhte Dosierung.  

Ergebnisse

Rückgang von maximal 600–800 Anfällen pro Monat auf 100 Anfälle pro Monat nach Aufnahme von therapeutischem Cannabis. Zusätzlich zu diesem Rückgang der Anfallshäufigkeit um 60–80 % beschreibt die Mutter auch, dass das Kind interaktiver und weniger schläfrig geworden sei. Fast ein Jahr nach der Einführung von Cannabinoiden in die Therapie berichtet die Mutter, dass es nun besser zuhört, mit dem Krabbeln begonnen hat und gerne tanzt. 

Nebenwirkungen

Keine nennenswerten Nebenwirkungen.

Follow-up

Vierteljährlich überwacht, anhaltende Besserung der Anfälle. 

Schlussfolgerungen

Die Therapie mit medizinischem Cannabis, insbesondere mit CBD-reichen Extrakten, verringerte die Häufigkeit epileptischer Anfälle beim Kind und ermöglichte ihm die Aufnahme normaler Lebensaktivitäten.

Weiterführende Informationen, nützliche Links

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