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Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (IBD)

Hierbei handelt es sich um chronisch-entzündliche Magen-Darm-Erkrankungen zu denen (inflammatory bowel disease, IBD), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa gehören.

IBD ist eine Gruppe rezidivierender und remittierender Erkrankungen, die durch chronische Entzündungen in verschiedenen Bereichen des Magen-Darm-Systems gekennzeichnet sind. Die Hauptformen von IBD sind Morbus Crohn und Colitis ulcerosa. Der Unterschied zwischen den beiden Pathologien liegt im betroffenen Teil des Magen-Darm-Systems: Morbus Crohn kann jeden Teil des Magen-Darm-Trakts betreffen, obwohl er normalerweise im Ileozäkalbereich (unterer rechter Teil des Bauches) vorherrscht. Die ulzeröse Rektokolitis betrifft ausschließlich den Bereich des Enddarms und/oder des Dickdarms. Die Symptome einer IBD sind auf laufende entzündliche Prozesse zurückzuführen.

Symptomatologie, Zahlen, Uhrsachen, Diagnose und Referenzen?
Symptomatologie
  • Chronischer Durchfall
  • Bauchschmerzen
  • Gewichtsverlust
  • Ermüdung
  • rektale Blutung
  • Gefühl einer unvollständigen Evakuierung (Tenesmus)
  • Veränderungen im Darm
  • erhebliche Beeinträchtigung der Lebensqualität
Wer ist betroffen?

IBD kann Menschen jeden Alters betreffen, tritt jedoch häufig im Alter zwischen 15 und 35 Jahren auf. In Italien leiden mehr als 250.000 Menschen an chronisch entzündlichen Darmerkrankungen, was dem Sozialversicherungssystem (INPS) Kosten in Höhe von etwa 21 Millionen pro Jahr verursacht.

Diagnose

Die Diagnose einer IBD erfordert eine klinische Untersuchung, Blutuntersuchungen, Endoskopie und Biopsien. 

Die Ursache

Die genauen Ursachen von IBD sind nicht vollständig geklärt. Die fortschrittlichsten Hypothesen zu ihrer Pathogenese deuten darauf hin, dass diese chronische Entzündung auf einer Kombination von Ursachen beruht: Wahrscheinlich lösen unklare Umweltfaktoren (Umweltverschmutzung, Ernährung, Rauchen usw.) bei genetisch anfälligen Personen eine abnormale Immunantwort gegen normale Bestandteile des Darm Mikrobiota aus, die vom Immunsystem normalerweise als eigenständig behandelt werden sollte, das heißt, sie sollte als Teil des Organismus erkannt und nicht angegriffen werden. 

Referenzen

P Tavakoli, U Vollmer-Conna, D Hadzi-Pavlovic, M C Grimm. A Review of Inflammatory Bowel Disease: A Model of Microbial, Immune and Neuropsychological Integration. Public Health Rev. 2021 May 5;42:1603990. 

Emanuele Crocetti, Walter Bergamaschi, Antonio Giampiero Russo. Population-based incidence and prevalence of inflammatory bowel diseases in Milan (Northern Italy), and estimates for Italy.  

Eur J Gastroenterol Hepatol. 2021 Dec 1;33(1S Suppl 1):e383-e389. 

Klassische Terapie
Terapie mit Cannabis

Klassische Behandlungen

Klassische Behandlungen für IBD zielen darauf ab, Entzündungen zu reduzieren, Symptome zu verbessern und Komplikationen durch verschiedene Wirkmechanismen vorzubeugen, von denen die meisten darauf abzielen, eine Entzündungskaskade zu blockieren oder zu reduzieren. 

Problematik: Die Ursache von IBD ist nicht bekannt, daher kann die Behandlung aufgrund der Vielzahl beteiligter Faktoren, von der individuellen Reaktion auf Medikamente bis hin zu Ernährungsbedürfnissen, komplex sein. Die Medikamente verursachen sogar schwerwiegende Nebenwirkungen, die nicht einfach zu behandeln sind. 

Pharmakologische Therapie

Entzündungen des Darms
Durchfall
Schmerzen im Unterleib

Aminosalicylat-Medikamente (Mesalazin, Sulfasalazin, Balsalazid usw.), Kortikosteroide (Methylprednisolon, Hydrocortison usw.), biologische Wirkstoffe (Infliximab, Adalimumab, Ustekinumab usw.), immunmodulatorische Medikamente (Azathioprin, 6-Mercaptopurin, Methotrexat usw.), Niedermolekulare Wirkstoffe (Tofacitinib, Ozanimod usw.). Antibiotika (Metronidazol, Rifaximin usw.)

Nebenwirkungen:

Aminosalicylat-Medikamente: Kopfschmerzen, Übelkeit, Bauchschmerzen, Verschlimmerung von Durchfall, allergische Hautausschläge, verminderte (reversible) Beweglichkeit der Spermien, verminderte Aufnahme von Folsäure, hepatische, renale, pulmonale, pankreatische und hämatologische Komplikationen. 

Kortikosteroide: Natriumretention; Ödem; Wassereinlagerungen, die zu Schwellungen führen können, z. B. Schwellungen im Gesicht oder an den Händen; erhöhtes Körpergewicht; Gesichtsrötung; Hautveränderungen; Hyperglykämie; Hypertonie; Muskelschwäche; Knochenschwäche; Knochendemineralisierung, Osteoporose; Magengeschwür; Pankreatitis; Blutungen; Stimmungsschwankungen. 

Biologische Wirkstoffe: Nebenwirkungen unterschiedlicher Art, von mäßig bis schwerwiegend, abhängig vom verwendeten Medikament. Für die neue Generation der Arzneimittel sind die langfristigen Auswirkungen noch nicht bekannt. 

Immunmodulatorische Medikamente: Je nach Medikament unterschiedliche Nebenwirkungen. Zu den wichtigsten gehören: immunsuppressive Wirkung mit verminderter Widerstandsfähigkeit gegen Infektionen mit erhöhtem Risiko, Bauchbeschwerden, ulzerative Stomatitis, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Müdigkeit, Schüttelfrost und Fieber, Schwindel, Bluthochdruck, Leber-, Nieren- oder Atemwegserkrankungen, Hirsutismus. 

Niedermolekulare Wirkstoffe: Blutgerinnungs- und Wundheilungsprobleme, hoher Blutdruck, Müdigkeit, wunde Stellen im Mund, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, mögliche Auswirkungen auf die Leber, die Nieren und das Hormonsystem. 

Antibiotika: Die Nebenwirkungen von Antibiotika variieren je nach verwendetem Medikament. 

Vorteile/Nachteile

Zu den Vorteilen gehören ein verbessertes Krankheitsmanagement, eine bessere Symptomkontrolle und die Vermeidung von Komplikationen. Zu den Nachteilen können Nebenwirkungen und die Notwendigkeit einer ständigen Überwachung gehören. Alle Medikamente neigen dazu, mit der Zeit an Wirksamkeit zu verlieren. 

Nicht-pharmakologische Therapien
  • Ernährungsumstellungen: Einige Patienten können von einer IBD-spezifischen Diät profitieren. 
  • Nahrungsergänzungsmittel: Können zur Verbesserung der Nahrungsaufnahme eingesetzt werden. 
  • Operation: In schweren oder komplizierten Fällen kann es notwendig sein, einen Teil des Darms zu entfernen. 

Zu den Vorteilen gehören ein verbessertes Krankheitsmanagement und eine Förderung der Remission. Zu den Nachteilen kann die Notwendigkeit erheblicher Änderungen des Lebensstils gehören, und in einigen Fällen kann eine Operation zu schwerwiegenden Komplikationen führen. 

Referenzen der Pharmakologischen Therapie

Marc Fakhoury, Rebecca Negrulj, et al. Inflammatory bowel disease: clinical aspects and treatments. J Inflamm Res. 2014 Jun 23;7:113-20. 

Nayar M, Rhodes JM. Management of inflammatory bowel disease.Postgrad Med J. 2004 Apr;80(942):206-13. 

Behandlung mit Cannabis

Die Rolle des Endocannabinoidsystems bei der Darmhomöostase und seine Fähigkeit, Entzündungsreaktionen zu modulieren, belegen seine Rolle bei der Aufrechterhaltung der Magen-Darm-Funktion. Veränderungen des Endocannabinoidsystems können Patienten für pathologische Störungen, einschließlich IBD, prädisponieren. Dies wurde sowohl in Tier- als auch in Menschenmodellen nachgewiesen. 

Die optimale Verabreichungsform ist die orale (z. B. Kapseln mit verzögerter Wirkstofffreisetzung oder sublinguale Tropfen) oder die Inhalation bei akuten Schmerzen.

 

Therapie mit Cannabis

Chronischer Durchfall
Bauchschmerzen
Gewichtsverlust
Ermüdung
Erhebliche Beeinträchtigung der Lebensqualität

Tetraidrocannabinolo (THC), Cannabidiolo (CBD)

Nebenwirkungen:

Im Gegensatz zu klassischen pharmakologischen Therapien sind die Nebenwirkungen von Cannabinoiden im Allgemeinen nicht sehr schwerwiegend, verträglich und verschwinden tendenziell nach Beendigung der Anwendung.

Dazu gehören: Übelkeit, trockener Mund, Rötung der Augen, gesteigerter Appetit, Euphorie, erhöhter Puls, Senkung des Blutdrucks, Schwindel.

Vorteile/Nachteile

Daten aus zahlreichen Studien zeigen, dass ein erheblicher Teil der IBD-Patienten, insbesondere solche mit schwerer Erkrankung, Cannabis zur Linderung der Schmerzen, Übelkeit und Verbesserung des Appetits sowie zur Verbesserung der allgemeinen Stimmung verwenden. Die erhebliche Morbidität bei Patienten mit schweren Erkrankungen verdeutlicht die begrenzte Anzahl konventioneller Therapien zur symptomatischen Kontrolle von IBD, einer noch wenig verstandenen Erkrankung. Bei IBD-Patienten kommt es häufiger zu psychiatrischen Erkrankungen, Schmerzen und Unterernährung. Daher kann der Einsatz von Zusatztherapien zur Behandlung schlecht kontrollierter Symptome die Morbidität der Patienten verbessern. Allerdings ist der Konsum von Cannabis möglicherweise nicht bei allen Patienten wirksam, da in manchen Fällen die psychotrope Wirkung von THC nicht gut vertragen wird.

Der Stand der wissenschaftlichen Studien (klinische Beobachtungen)

In mehreren klinischen Studien berichteten IBD-Patienten über eine signifikante Verbesserung der Symptome und der Lebensqualität durch den Konsum von Cannabis. Während Cannabis und CBD zunächst vielversprechend waren, haben andere doppelblinde, placebokontrollierte Studien herausgefunden, dass Cannabis und CBD zwar die wahrgenommenen Symptome verbessern können, aber weder Entzündungen reduzieren noch das Risiko einer Remission verhindern. In diesen Studien konnte nicht nachgewiesen werden, dass IBD-Patienten unter der Verabreichung von Cannabis bei der Endoskopie im Vergleich zu IBD-Patienten unter Placebo-Bedingungen eine Verbesserung der Entzündungsmarker oder der Schleimhautheilung aufwiesen. Allerdings zeigen Patientenbefragungen, die Cannabinoide zur Behandlung von IBD verwenden, alle eine Verbesserung vieler Symptome und der Lebensqualität, wie von den Patienten berichtet. 

Referenzen Cannabis-Therapie

Megan C. Buckley, Anand Kumar, and Arun Swaminath. Inflammatory Bowel Disease and Cannabis: A Practical Approach for Clinicians. AdvTher. 2021; 38(7): 4152–4161. 

Waseem Ahmed, M Dand Seymour Katz. Therapeutic Use of Cannabis in Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2016 Nov; 12(11): 668–679. 

Klassische Terapie
Klinische Erfahrung zum Einsatz von medizinischem Cannabis

Chirurg, Privat.

Frau, 35, Morbus Crohn diagnostiziert 

Klassische Therapie vor Beginn der Cannabis Therapie
  • Mesalazin
  • Infliximab
Cannabis Therapie

Der Arzt ergänzte die bisherige Therapie mit: 

  • Cannabis Flos (THC 14 %, CBD<1 %), 5 g Extrakte in 200 ml Ethylalkohol; anschließende Verteilung auf 100 magensaftresistente Kapseln (verzögerte Freisetzung), 3 mg, 2-mal täglich (6 mg/Tag); 
  • Cannabis Flos (THC 6,3 %, CBD 8 %), 5 g extrahiert in 200 ml Ethylalkohol; anschließende Verdünnung in 150 ml MCT-Öl, 1,7 mg/Tag, in 2 Dosen pro Tag. 
Ergebnisse
  • Nach zwei Monaten berichtete der Patient über eine deutliche Verbesserung der Häufigkeit und Qualität des Stuhlgangs; 
  • Der Verbesserungstrend des Symptoms hielt an, bis sich der Stuhlgang 7 Monate nach Beginn der Behandlung wieder normalisierte; 
  • Die Bauchschmerzen haben nachgelassen (der Schmerz bleibt vor dem Stuhlgang bestehen, ist aber für den Patienten absolut akzeptabel); 
  • Fieberepisoden sind zurückgegangen; 
  • Der Patient erhielt die Anti-COVID-Impfstoffe und infizierte sich anschließend mit dem Virus, wobei ein klinischer Verlauf auftrat, der absolut mit dem eines gesunden Probanden vergleichbar war. 
  • Seit Beginn der Therapie sind keine Schubepisoden aufgetreten.
Nebenwirkungen

Keine besonderen Nebenwirkungen

Follow-up

Nach 4-jähriger Behandlung verspürte die Patientin keine besonderen Nebenwirkungen, berichtete jedoch von einer guten Verträglichkeit beider Verbindungen. 

Die Therapie hatte keinen Einfluss auf die Arbeitsaktivität und trug wesentlich zur Verbesserung der Lebensqualität der Patientin bei. 

Schlussfolgerungen

Die in Studien am Menschen und in Tiermodellen zu IBD gesammelten Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Komponenten des ECS potenzielle und vielversprechende pharmakologische Angriffspunkte bei entzündlichen Darmerkrankungen sein können. Dies ist auf die zentrale Rolle des ECS bei der Regulierung der Homöostase des Gastrointestinaltrakts zurückzuführen. Folglich – und die Daten zu den uns bisher vorliegenden experimentellen Modellen belegen dies – herrscht in der wissenschaftlichen Gemeinschaft die allgemeine Meinung vor, dass die Verbesserung der Endocannabinoid-Signalübertragung eine schützende Rolle gegen IBD spielen kann. Die Verringerung der Symptome – insbesondere Bauchschmerzen und Übelkeit – und eine Verbesserung der Lebensqualität können durch die Stimulierung des ECS auf peripherer Ebene erreicht werden, und die Gewohnheit vieler IBD-Patienten, Cannabis zu konsumieren, bestätigt dies. Das Gesamtbild, das sich aus Experimenten am Menschen ergibt, ist jedoch viel komplexer, als Tierstudien vermuten lassen, einerseits weil es keine echten experimentellen Modelle für IBD gibt, andererseits weil die bisher erhaltenen klinischen Daten nur eine kleine Anzahl von Patienten betreffen. Obwohl sich die wissenschaftliche Gemeinschaft über das therapeutische Potenzial der ECS-Manipulation bei IBD einig ist, sind weitere Studien, insbesondere am Menschen, erforderlich, um zu bestätigen, was bisher aus präklinischen Studien hervorgegangen ist. 

Weiterführende Informationen, nützliche Links

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